氫溴酸西酞普蘭手性異構(gòu)體方法開發(fā)

氫溴酸西酞普蘭是一種高選擇性的5-羥色胺(5-HT)攝取抑制劑，具有抗抑郁作用。這種藥物的優(yōu)點是對膽堿能毒蕈堿受體，組織胺受體和α-腎上腺素能受體無抑制作用。如果這些受體被抑制，則會產(chǎn)生很多抗抑郁藥物引起的副作用，如口干、鎮(zhèn)靜、體位性低血壓等。

氫溴酸西酞普蘭對內(nèi)源性和非內(nèi)源性抑郁的病人同樣有效，其抗抑郁作用通常在2-4周后建立。氫溴酸西酞普蘭不影響心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)和血壓，這一點對于老年病人尤為重要。另外，氫溴酸西酞普蘭也不影響血液，肝及腎等系統(tǒng)。少見的副作用和最輕度鎮(zhèn)靜的特性使它特別適用于長期治療。（注意此類藥為處方藥需在醫(yī)師的指導(dǎo)下使用）

化學(xué)結(jié)構(gòu)：

分子式：C20H21FN2O·HBr

分子量：405.30

主要物理性質(zhì)：

熔點：185-188°C

儲存條件：2-8°C

溶解度H2O：可溶（微溶）

形態(tài)：粉末

顏色：白色

溶解性：本品在熱水中極易溶解,在三氯甲烷或甲醇中易溶,在無水乙醇或水中略溶,在無水乙醚中幾乎不溶。

穩(wěn)定性：良好。易受強氧化劑影響

藥代動力學(xué)：

口服吸收良好，不受食物影響，生物利用度約80％。服藥后在2～4小時內(nèi)達(dá)到血藥濃度峰值，血漿蛋白結(jié)合率低于80％。t 1/2為24～36小時。在肝臟代謝，主要代謝酶為CYP3A4與CYP2C19。經(jīng)腎臟排泄。

分離條件：

譜圖：

結(jié)論：如圖所示，采用EnantioPak? Y1的色譜柱進(jìn)行拆分時，柱效和峰面積效果都很好，可以滿足市場上的大部分要求。

EnantioPak? Y1硅膠表面涂覆有纖維素 - 三（3,5- 二甲基苯基氨基甲酸酯） 是目前應(yīng)用最為廣泛的手性柱之一，對含有酰胺基、芳香取代基、羰基硝基、磺?；⑶杌?、羥基、氨基等基團(tuán)化合物， 以及氨基酸衍生物等有較好的分離效果。

Y1目前有不同內(nèi)徑粗細(xì)的分析柱、半制備柱、制備柱以及保護(hù)柱（見下圖），您可根據(jù)實驗需要選擇合適的規(guī)格。

1、色譜柱出廠保存條件為正己烷/異丙醇=90/10。使用時，請先用正己烷/異丙醇=90/10沖洗色譜柱30 min，再更換為目標(biāo)流動相穩(wěn)定系統(tǒng)至基線平穩(wěn)。

2、接入本色譜柱前，須先用合適的溶劑沖洗流路（包括流通閥、定量環(huán)和自動進(jìn)樣器），部分溶劑（如丙酮、氯仿、二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、乙酸乙酯、二氯甲烷和四氫呋喃等強溶劑）會破壞手性固定相的結(jié)構(gòu)，因此不得使用它們作為流動相或溶劑溶解樣品。

3、色譜柱建議專柱專用。