手性物質(zhì)的純化分離分析一般會(huì)采用哪些方法？

　　由于選擇性與透過通量之間成反比例關(guān)系，選擇性擴(kuò)散固膜的應(yīng)用受到了限制，只有通過擴(kuò)大膜面積或者增加平衡級(jí)數(shù)來彌補(bǔ)，這在實(shí)際應(yīng)用中很不經(jīng)濟(jì)。而選擇性吸附固膜可以在選擇性和透過通量兩方面同時(shí)提高，從而使其在手性拆分工業(yè)中的大規(guī)模應(yīng)用成為可能。

　　1、萃取拆分法：

　　萃取拆分法是利用萃取劑與拆分物中兩對映體的親和作用力的差異或化學(xué)作用的差異來進(jìn)行拆分的方法。目前有三種萃取拆分方法：親和萃取拆分法、配位萃取拆分法和形成非對映立體異構(gòu)體萃取拆分法。

　　萃取拆分法適用性強(qiáng)，效率高，成本低，可連續(xù)化操作，可以實(shí)現(xiàn)萃取拆分過程與外消旋化反應(yīng)一體化。

　　在拆分過程中使沒有應(yīng)用價(jià)值的對映體能連續(xù)地轉(zhuǎn)化成所需要的對映體，使外消旋化產(chǎn)生的所需對映體萃入萃取相，萃余相中富集的無應(yīng)用價(jià)值的對映體進(jìn)行外消旋化反應(yīng)，從而克服了單純外消旋過程的缺陷。

　　在拆分過程中所選擇的萃取劑是具有手性的，萃取劑的選擇是拆分關(guān)鍵。

　　2、色譜拆分法：

　　色譜法是最可靠和最常用的測定低含量對映體雜質(zhì)的方法之一，且能夠測定復(fù)雜基質(zhì)中對映體純度，同時(shí)，容易實(shí)現(xiàn)對映體的大規(guī)模制備。色譜技術(shù)已成為當(dāng)前手性分離的主要工具，手性分離成為色譜科學(xué)的重要研究對象。

　?。?）薄層色譜法：

　　薄層色譜法是最簡便的色譜技術(shù)之一，具有操作簡便、設(shè)備簡單、分析速度快、結(jié)果直觀和能快速更換流動(dòng)相等特點(diǎn)，已在化學(xué)、化工、生化、醫(yī)藥和衛(wèi)生等各個(gè)領(lǐng)域廣泛使用。

　　盡管手性固定相價(jià)格、紫外背景、顯色劑等原因，使的目前能用于薄層色譜的手性載體和能被薄層色譜法分離的手性化合物很少，但它將會(huì)成為手性拆分的重要手段之一，在光學(xué)異構(gòu)體的分離、分析和光學(xué)純度的測定中發(fā)揮重要的作用。

　?。?）氣相色譜法：

　　氣相色譜法是對映體拆分的一個(gè)重要手段。

　　氣相色譜法優(yōu)點(diǎn)：流動(dòng)相簡單、分離度高和柱效高、適合拆分一些不帶芳香環(huán)的對映體化合物（這類對映體在液相色譜條件下通常很難被分離和檢測）。

　　氣相色譜法缺點(diǎn)：一般要在較高的溫度下進(jìn)行，易導(dǎo)致手性選擇劑的消旋化，降低其手性識(shí)別能力?？煞蛛x的對映體有限，一般只能分離易于汽化和熱穩(wěn)定性高的對映體化合物。

　　（3）毛細(xì)管電泳：

　　毛細(xì)管電泳具有簡便、、試樣用量少和和幾乎沒有廢液的特點(diǎn)，作為一種簡單快捷、經(jīng)濟(jì)方便的現(xiàn)代技術(shù)，在藥物分析和臨床醫(yī)學(xué)研究中得到了越來越廣泛的應(yīng)用。

　　毛細(xì)管電泳法分離對映體時(shí)，一般是將手性選擇劑添加到緩沖液中，對映體分子可與手性選擇劑形成具有不同穩(wěn)定性的復(fù)合物，導(dǎo)致遷移速度差異而進(jìn)行分離。常用的方法有：毛細(xì)管區(qū)帶電泳法、膠束電動(dòng)色譜法和毛細(xì)管電色譜法。

　　（4）超臨界流體色譜法：

　　超臨界流體色譜法以超臨界流體（如液體CO2）為流動(dòng)相對化合物進(jìn)行分離。與氣體流動(dòng)相相比，超臨界流體對樣品的溶解度高。與常規(guī)的液體流動(dòng)相相比，超臨界流體粘度低，擴(kuò)散系數(shù)大。

　　超臨界流體色譜法優(yōu)點(diǎn)：

　　1）具有分析速度快、柱效高等優(yōu)點(diǎn)。

　　2）適合于熱穩(wěn)定性差和低揮發(fā)性物質(zhì)的分析。

　　3）由于其具有很好的環(huán)境友好性，在藥物及代謝產(chǎn)物、天然產(chǎn)物、油脂、食品、農(nóng)業(yè)和環(huán)境樣品分析等諸多領(lǐng)域發(fā)揮一定的作用。

　　超臨界流體色譜法缺點(diǎn)：對儀器要求較高，普及性較差，這在一定程度上限制了其應(yīng)用。

　?。?）液相色譜：

　　液相色譜手性固定相分離測定對映體速度快、柱效高、適用范圍廣（可以用于對熱穩(wěn)定性差和極性農(nóng)藥的分析）、分離能力強(qiáng)，是手性藥物分離的技術(shù)平臺(tái)之一。

　　液相色譜較氣相色譜和電泳技術(shù)應(yīng)用廣泛的原因：

　　1）由于所有藥物進(jìn)入生物體都是由生物體的體液運(yùn)輸而進(jìn)一步產(chǎn)生作用的，幾乎所有手性藥物都能在液相色譜方法中找到適合于其本身特點(diǎn)的分離環(huán)境。

　　2）液相色譜更易實(shí)現(xiàn)生物樣品的在線預(yù)處理，能實(shí)現(xiàn)高度的自動(dòng)化。