手性藥物分離的重要性和特點

　　手性藥物分離的重要性和特點，手性（Chirality）是自然界的本質(zhì)屬性之一。作為生命活動重要基礎(chǔ)的生物大分子，如蛋白質(zhì)、多糖、核酸和酶等，幾乎全部都是屬于手性的，這一些小分子在體內(nèi)往往具有重要生理功能。下面就來看看手性藥物分離的重要性和它的特點。

　　一、手性藥物分離的重要性

　　1、人體是高手性選擇性的，手性藥物會跟各種外消旋的藥物發(fā)生不同的相互作用，通過分開的通路進(jìn)行新陳代謝產(chǎn)生不同的藥理活性。一種異構(gòu)體產(chǎn)生希望得到的治療活性，而另一種可能沒有活性或產(chǎn)生我們所不希望的副作用。即使副作用不是很嚴(yán)重，沒有活性的對映體也必須被身體代謝出，這樣就會使得生物體產(chǎn)生一種多余的負(fù)擔(dān)。

　　2、萘普生（甲氧萘丙酸）這種藥物的一種手性構(gòu)型的是另一種手性抗炎藥物活性的28倍；多巴胺的一種對映體，這是一種用來治療帕金森癥，可以作用于神經(jīng)細(xì)胞控制顫抖，而其另一種對映體對神經(jīng)細(xì)胞來說是有毒的。薩力多胺的外消旋混合物被用作治療孕婦晨吐的藥物，其治療活性僅僅來自于(R)-(+)-對映體。但在幾百個先天畸形的案例的研究后才發(fā)現(xiàn)這些畸形是由于藥物薩力多胺(S)-(+)-對映體造成的。手性的考慮就成了藥物研究及發(fā)展的一部分。

　　3、獲得純藥物對映體最理想的方式就是選擇性合成。這種方法很難實際應(yīng)用，一般都是比較的復(fù)雜難懂，而且?guī)缀醵己馨嘿F。分離外消旋混合物或最終的產(chǎn)物進(jìn)行分離是必要的。人們對于發(fā)展那些高效的，以及靈敏性高的手性分離方法越來越感興趣。對映體純度的評估，藥效動力學(xué)的測定也很感興趣。

　　二、手性藥物分離的特點

　　1、對映體活性相同，但程度有差異：S-環(huán)磷酰胺（cyclophosphzmide）的活性是R-環(huán)磷酰胺的2倍；S-氯胺酮（ketamine）的麻醉鎮(zhèn)痛作用是R-氯胺酮的1/3，但是致幻作用較R型強；S-華法林的抗凝作用是R-華法林的5倍。

　　2、一個對映體具有顯著的活性另一對映體活性很低或無此活性：普萘洛爾（propranolol）的-阻滯作用中，S-普萘洛爾的活性是其R-普萘洛爾的百倍甚至是以上。

　　3、對映體具有不同性質(zhì)的藥理活性；

　　以上就是手性藥物分離的重要性和特點了，現(xiàn)如今的市場上面對于對映體藥物需求時多出來的同時，高產(chǎn)出分量，高選擇性都是再必須考慮的范圍內(nèi)。