手性藥物分離的特點(diǎn)與制取方法

　　手性藥物分離的特點(diǎn)與制取方法，一般可以通過從天然產(chǎn)物中提取或者是外消旋體拆分法獲取手性藥物，隨著合成法的發(fā)展和先進(jìn)分析技術(shù)的出現(xiàn)，越來越多的手性化合物可通過化學(xué)合成法得到不對稱合成己成為獲取手性物質(zhì)的重要手段。下面就來看看它的特點(diǎn)與制取方法。

　　一、手性藥物分離的特點(diǎn)

　　1、對映體活性相同，但程度有差異：S-環(huán)磷酰胺（cyclophosphzmide）的活性是R-環(huán)磷酰胺的2倍；S-氯胺酮（ketamine）的麻醉鎮(zhèn)痛作用是R-氯胺酮的1/3，但致幻作用較R型強(qiáng)；S-華法林的抗凝作用是R-華法林的5倍。

　　2、一個對映體具有顯著的活性另一對映體活性很低或無此活性：普萘洛爾（propranolol）的-阻滯作用中，S-普萘洛爾的活性是其R-普萘洛爾的百倍甚至是以上。

　　3、對映體具有不同性質(zhì)的藥理活性：

　　1）、取長補(bǔ)短，R型具有利尿作用，但有增加血中尿酸的副作用；S型有促進(jìn)尿酸排泄的作用醫(yī)|學(xué)教|育網(wǎng)搜集整理，該對映體達(dá)到一定比例能取得最佳療效。

　　2）、對映體活性不同，開發(fā)成2個藥物丙氧芬：（2S，3R）-丙氧芬（右丙氧芬）是止痛藥；（2R，3S）-丙氧芬（左丙氧芬）是鎮(zhèn)咳藥。

　　3）、一個對映體具有療效，另一對映體產(chǎn)生副作用或毒性；L-多巴（L-dopa）用于治療帕金森氏癥；其中的對映體D-dopa則具有著嚴(yán)重的副作用。

　　4）、對映體具有相反的活性：巴比妥類藥物的對映體對中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生相反的作用；1-甲基-5-苯基-5-丙基巴比妥酸；R型有鎮(zhèn)靜、催眠活性；S型會引起驚厥。

　　二、手性藥物分離的制取方法

　　1、從天然產(chǎn)物中提取

　　在某些生物體中含有具備生理活性的天然產(chǎn)物，可用適當(dāng)?shù)姆椒ㄌ崛《玫绞中曰衔铮承┦中运幬锸菑膭又参镏刑崛〉陌被?、萜類化合物和生物堿。如:具有極強(qiáng)抗癌活性的紫彬醇最初是從紫彬樹樹皮中發(fā)現(xiàn)和提取的。

　　2、外消旋體拆分法

　　通過拆分外消旋體在手性藥物的獲取方法中是最常用的方法。目前為止報(bào)道的拆分方法有機(jī)械拆分法、化學(xué)拆分法、微生物拆分法和晶種結(jié)晶法等?；瘜W(xué)拆分法是最常用和最基本的有效方法，它首先將等量左旋和右旋體所組成的外消旋體與另一種純的光學(xué)異構(gòu)體作用生成兩個理化性質(zhì)有所不同的非對映體，然后利用其物理性質(zhì)的溶解性不同，一種能夠溶解另一種結(jié)晶，用過濾將其分開，再利用結(jié)晶一重結(jié)晶手段將其進(jìn)行提純，然后去掉這種純的光學(xué)異構(gòu)體，就能得到純的左旋體或右旋體。

　　以上就是有關(guān)于手性藥物分離的特點(diǎn)與制取方法介紹了。另有不對稱催化羰基還原反應(yīng)和不對稱雙鍵轉(zhuǎn)移反應(yīng)合成等，目前均已用于工業(yè)生產(chǎn)之中。