手性藥物分離的方法都有哪些?手性藥物內(nèi)含手性因素的的化學(xué)藥物的對映體在人體內(nèi)的藥理活性、代謝過程及毒性存在顯著的差異。當(dāng)前手性藥物的研究已成為國際新藥研究的主要方向之一。
1、手性藥物的鹽析法
中性鹽對手性藥物的溶解度有顯著影響,一般在低鹽濃度下隨著鹽濃度升高,手性藥物的溶解度增加,此稱鹽溶;當(dāng)鹽濃度繼續(xù)升高時,手性藥物的溶解度不同程度下降并先后析出,這種現(xiàn)象稱鹽析。
2、等電點(diǎn)沉淀法
手性藥物在靜電狀態(tài)時顆粒之間的靜電斥力最小,因而溶解度也最小,各種手性藥物的等電點(diǎn)有差別,可利用調(diào)節(jié)溶液的pH達(dá)到某一手性藥物的等電點(diǎn)使之沉淀。
3、低溫有機(jī)溶劑沉淀法
用與水可混溶的有機(jī)溶劑、甲醇、乙醇或丙酮,可使多數(shù)手性藥物溶解度降低并析出,但手性藥物較易變性,應(yīng)在低溫下進(jìn)行。
4、沉淀法
在混合物中加入某種試劑,使其中一種以沉淀的形式分離出去的方法。使用該方法一定要注意不能引入新的雜質(zhì)。若使用多種試劑將溶液中不同微粒逐步沉淀時,應(yīng)注意后加試劑的過量部分除去,最后加的試劑不引入新的雜質(zhì)。
5、酸堿法
被提純的物質(zhì)不與酸堿反應(yīng),而雜質(zhì)可與酸堿反應(yīng),用酸堿作除雜試劑。
6、氧化還原反應(yīng)法
如果混合物中混有還原性雜質(zhì),可加入適當(dāng)?shù)难趸瘎┦蛊浔谎趸癁楸惶峒兾镔|(zhì)。如將氯水滴入混有FeCl2的FeCl3溶液中,以除去FeCl2雜質(zhì);同樣如果混合物中混有氧化性雜質(zhì),可加入適當(dāng)?shù)倪€原劑使其被還原為被提純物質(zhì)。
因此手性藥物的分離,提純和鑒定是生物化學(xué)中最為的重要的一部分,
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