手性藥物分離的類型有哪些？

　　手性藥物分離的類型有哪些？手性藥物分離已成為當(dāng)今科學(xué)研究的熱點。許多藥物的兩個對映體具有不同的藥動學(xué)和藥效學(xué)性質(zhì),藥理作用也有顯著差異,因此建立快速、準(zhǔn)確、高效的手性藥物拆分方法對新藥開發(fā)、監(jiān)測對映體立體選擇性、對映體生理活性等研究都具有重要的意義。

　　1、對映體之間有相同或相近的某一活性

　　如丙氧芬右旋具有鎮(zhèn)痛作用，左旋具有鎮(zhèn)咳的作用，二者作用相似。而普萘洛爾左旋體和右旋體具有滅精子的作用，對映體均可作為避孕藥，作用相同?？鼓幦A法林(Warfarin)以外消旋體供藥，研究發(fā)現(xiàn)其S-(-)異構(gòu)體的抗凝血作用比R-()體強26倍,但S-(-)異構(gòu)體在體內(nèi)消除率亦比R-()體大2一5倍，所以實際抗凝血效力相似。

　　2、一個對映體具有顯著的活性但其對映體活性很低或無活性

　　一般認(rèn)為若某一對映體只有外消旋體的1%的藥理活性，則可以認(rèn)為其無活性。因為這微小的活性可能來源于摻雜于該單一對映體中微量的活性單一對映體。例如氯苯吡胺(撲爾敏,Ehlorpheniramine)右旋體的抗組胺作用比左旋體強100倍?？咕幯醴承堑膕-(-)-異構(gòu)體是抗菌活性體，而R-()-異構(gòu)體則無活性。屬于這一類的藥物還有是氯霉素、芬氟拉明、吲哚美辛等。

　　3、對映體有相同、但強弱程度有差異

　　某一活性抗癌藥環(huán)磷酰胺(Ey-elophosphamide),手性中心不是在通常的碳原子，而在磷原子。其(S)-異構(gòu)體活性是(R)-異構(gòu)體的2倍，然而，對映體毒性幾乎相同。有時一個異構(gòu)體具有較強的副作用，也應(yīng)予考慮。如氯胺酮(Ketamine)是以消旋體上市的麻醉鎮(zhèn)痛劑，但具有致幻等副作用，進一步的藥理研究證實(S)-異構(gòu)體活性是(R)-異構(gòu)體的三分之一，卻伴隨著較強的副作用。

　　4、對映體具有不同性質(zhì)的藥理活性

　　對映體的不同活性，可起到“取長補短、相輔相成”的作用一個突出的例子是利尿藥茚達立酮(Indaerinone)。其(R)-異構(gòu)體具有利尿作用,但有增加血中尿酸的副作用;而(S)-異構(gòu)體有促進尿酸排泄的作用。進-步的研究表明對映體達到一定比例能取得最佳療效。

　　由此可見當(dāng)手性藥物分離、農(nóng)藥等化合物作用于這個不對稱的生物界時，兩個異構(gòu)體表現(xiàn)出來的生物活性往往是不同的，甚至是截然相反的:即一個異構(gòu)體對疾病起作用，而另-個異構(gòu)體